2025年7月4-5日,中国临床肿瘤学会(CSCO)聚拢北京市希想科临床肿瘤学究诘基金会共同附近的“2025年中国临床肿瘤学会年度进展研究会(BOC)暨Best of ASCO 2025 China”在南京召开。大会除了对2025ASCO年会精华究诘进行点评和对CSCO评比的《中国临床肿瘤学年度究诘进展2024》进行解读以外,更是邀请了国内肿瘤领军级巨匠,就界限现时的临床施行进行了要点驳斥。
同济大学附属东方病院周彩存西席受邀在本届BOC/BOA大会上就2025ASCO年会后肺癌界限临床施行的转换与想考伸开翔实陈述。中国医学论坛报第一时辰将周彩存西席陈述精华整理成文,征服会为巨大读者带来启示。
巨匠简介
周彩存 西席
同济大学附属东方病院
主任医生、西席、博士生导师
同济大学附属东方病院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤究诘所长处
国外肺癌究诘协会(IASLC)候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会 主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫颐养专委会 主任委员
中国医生协会肿瘤分会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
上海市医生协会肿瘤分会 副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
2025ASCO年会后肺癌界限紧迫进展解读
早期非小细胞肺癌
在早期肺癌颐养方面,当今有新缓助免疫化疗、新缓助靶向颐养以及缓助靶向颐养等多种款式。其中,CHECKMATE 816临床究诘涌现,使用纳武利尤单抗聚拢化疗三个周期手脚新缓助颐养,与单纯新缓助化疗比拟,患者的无进展生活(PFS)率、无事件生活(EFS)率均有所改善,更为紧迫的是,五年OS率提高10%,达到65%。这一落幕标明,三个周期的新缓助免疫化疗或者使三分之二的患者存活跳跃五年,这是在化疗期间和靶向颐养期间齐无法罢了的。由此可见,三个周期的新缓助免疫聚拢化疗也曾迷漫灵验。
当今,好多临床究诘倾向于给与新缓助聚拢缓助免疫颐养的款式。CHECKMATE-816究诘的落幕告诉咱们,对于达到病理澈底缓解(pCR)的患者,五年EFS率基本在90%以上,五年OS率接近100%,这评释,对于可能达到pCR以及术前ctDNA澈底解除的患者,可能无需再进行缓助颐养,如斯不仅不错减少患者的毒性响应,也给患者裁减了颐养包袱。雷同的落幕也在其他临床究诘中得到了证明,举例KEYNOTE-671究诘给与四个周期的新缓助免疫化疗聚拢缓助免疫颐养,而得到的风险比(HR)与仅使用3个周期新缓助化免聚拢颐养的CheckMate-816究诘雷同。
在早期EGFR突变NSCLC新缓助颐养的探索上,ADAURA究诘涌现,更灵验的新缓助颐养使患者或者完成手术并得回奥希替尼缓助颐养的生活获益。而本次ASCO年会上公布的NeoADAURA究诘则对比了新缓助靶向聚拢化疗(奥希替尼聚拢化疗)、新缓助靶向颐养(奥希替尼单药)以及新缓助化疗三种决策。落幕涌现,三组主要究诘至极主要病理缓解率(MPR)隔离为26%、25%和2%。然则需要瞩主见是,MPR并非遐想的临床究诘至极,该究诘的EFS尚未纯属,NeoADAURA究诘若想转换临床施行,仍需要进一步不雅察到EFS至极上有酷爱的互异。
此外,另一项紧迫的临床磨真金不怕火SWOG/NRG S1914究诘探讨了SBRT聚拢免疫颐养与单纯SBRT颐养的对比。落幕涌现,加用免疫颐养并未给患者带来OS期的延伸,其HR为1.02,反而增多了≥3级毒副响应的发生风险。这标明,SBRT仍是早期不成手术NSCLC患者的措施颐养,无需突出加用免疫颐养。
晚期启动基因阳性非小细胞肺癌
晚期启动基因阳性NSCLC的颐养连年来取得了显贵进展。当今,临床上已有充足的靶向药物可供选拔,包括多款三代EGFR-TKI以及针对ALK靶点多代药物。同期,耐药机制也冉冉被推崇。2025年CSCO指南推选了基于明确耐药机制的措施靶向颐养决策,以及针对耐药机制不解或泛耐药东谈主群的非选拔性颐养政策。
在2025年ASCO年会上,多项紧迫究诘落幕公布,为晚期NSCLC的颐养提供了新的想路和字据。SACHI究诘针对EGFR靶向颐养失败后出现MET扩增的患者,给与MET阻拦剂赛沃替尼聚拢奥希替尼的双靶决策与措施化疗进行对比。究诘落幕涌现,双靶决策显贵延伸了意向颐养(ITT)东谈主群的PFS期,为8.2个月对比4.5个月,并提高了缓解率。但值得瞩主见是,在1/2代EGFR-TKI经治患者中,双靶决策带来的PFS期更长,为9.8个月,但3代EGFR-TKI经治亚组东谈主群的PFS期打了“扣头”,为6.9个月。此外,OS数据仍在随访更新中,期待看到OS期的延伸,给患者带来的确的获益。
抗体偶联药物(ADC)手脚一种新式颐养技术,通过特异性杀伤肿瘤细胞以及旁不雅者效应等多种机制阐述作用,在NSCLC颐养中展现出巨大后劲。当今,针对不同靶点的ADC药物正在积极成立中,其与免疫颐养的聚拢欺诈有望为患者带来更多获益。在2025年ASCO年会上公布的HERTHENA-Lung02究诘是一项群众、多中心、赶紧、绽放标签的3期临床究诘,对比了HER3 ADC与措施化疗在收受过三代EGFR-TKI颐养的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者中的疗效。落幕涌现,HER3 ADC组的中位PFS期延伸了14天,尽管取得了统计学互异,但这一获益幅度对于患者的临床酷爱有限,且次要究诘至极OS未表知道显贵互异。因此,尽管该究诘在统计学上呈阳性落幕,但骨子临床酷爱并不显贵。
在肺癌ADC药物的临床究诘界限,中国究诘者处于起始地位。由中山大学肿瘤防治中心张力西席团队主导的OptiTROP-Lung03究诘在本次ASCO年会上公布了落幕。该究诘针对EGFR突变且靶向颐养和化疗失败的非鳞状NSCLC患者,比较了TROP2 ADC与多西他赛的疗效。落幕涌现,TROP2 ADC组的ORR显贵提高至45.1%,而多西他赛组为15.6%;同期,PFS和OS数据也均有显明改善。该究诘落幕有望被纳入昔时指南,从而转换临床施行,并得到了国外学界的认同,发表于《英国医学杂志》(BMJ)。
对于KRAS G12C突变的肺癌患者,尽管靶向颐养在一定进度上灵验,但PFS期仍不睬想,往往仅为6个月~9.2个月。在2025年ASCO年会上,中国医学科学院肿瘤病院王洁西席团队公布了一项对于KRAS G12C阻拦剂Sosimerasib的临床究诘落幕。在含铂化疗和/或PD-1/PD-L1免疫颐养失败后的局部晚期或鼎新性KRAS G12C突变NSCLC患者中,Sosimerasib单药颐养的证明客不雅缓解率(cORR)达到52.4%,疾病截止率(DCR)为87.6%,涌现出简陋的颐养后劲,有望为KRAS突变患者提供新的颐养选拔。
相干词,濒临KRAS G12C突变患者PFS较短的临床挑战,聚拢颐养政策仍是昔时的发展标的。本次ASCO年会上公布的两项究诘——olomorasib聚拢免疫颐养的LOXO-RAS-20001究诘和adagrasib聚拢免疫颐养的KRYSTAL-7究诘的II期部分,均展示了免疫聚拢颐养的但愿,进一步印证了聚拢颐养的后劲。相干词,在期待更多III期临床究诘落幕的同期,咱们必须关心到这种聚拢颐养决策的肝毒性问题,这一问题亟待贬责。
晚期启动基因阴性非小细胞肺癌
在晚期启动基因阴性NSCLC界限,近期有两项紧迫究诘值得关心。CAMPASS究诘由上海交通大学附属胸科病院韩宝惠西席牵头开展,针对PD-L1阳性、启动基因阴性的患者,比较了贝莫苏拜单抗聚拢安罗替尼与帕博利珠单抗聚拢劝慰剂的疗效。究诘落幕涌现,贝莫苏拜单抗聚拢安罗替尼组的PFS期显贵延伸,ORR也有提高,这一落幕令东谈主奋斗。
TQB2450-III-12究诘由中国医学科学院肿瘤病院石远凯西席牵头,给与贝莫苏拜单抗聚拢化疗序贯贝莫苏拜单抗聚拢安罗替尼保管颐养决策,对比替雷利珠单抗聚拢化疗序贯替雷利珠单抗保管颐养决策,用于一线颐养晚期肺鳞癌患者。落幕涌现,贝莫苏拜单抗聚拢决策的PFS数据和ORR均有改善。这两项究诘均给与了免疫检讨点阻拦剂聚拢安罗替尼的决策,除了PFS数据的阳性落幕外,是否能带来更始终的OS获益,值得期待。
此外,ADC在启动基因阴性NSCLC中的欺诈也取得了紧迫进展。TROPION-Lung2究诘探索了Dato-DXd聚拢帕博利珠单抗±铂类化疗用于启动基因阴性晚期/鼎新性NSCLC患者的疗效。落幕涌现,双药决策(Dato-DXd聚拢帕博利珠单抗)与三药决策(Dato-DXd聚拢帕博利珠单抗+铂类化疗)在缓解率方面雷同,但双药决策在安全性方面更具上风。
国产ADC药物芦康沙妥珠单抗也在相干究诘中展现出后劲。OptiTROP-Lung01究诘探索了芦康沙妥珠单抗聚拢PD-L1单抗Tagitanlimab(KL-A167)颐养非鳞状NSCLC患者的后果。亚组分析涌现,不同PD-L1抒发水平的患者均能从颐养中获益,体现了该决策的无为适用性。当今,多项针对TROP2 ADC的III期究诘正在开展中,ADC聚拢免疫颐养的期间也曾到来,这将是昔时紧迫的探索标的。
小细胞肺癌
在小细胞肺癌(SCLC)界限,近期也有诸多紧靠近床究诘进展,绝顶是在一线免疫保管颐养和二线颐养方面。IMforte究诘聚焦于芦比替定聚拢阿替利珠单抗一线保管颐养无为期小细胞肺癌(ES-SCLC)。究诘落幕涌现,该决策显贵延伸了患者PFS期和OS期。该究诘落幕已被《柳叶刀》(Lancet)杂志收受,有望成为临床施行的新措施。
DeLLphi-304究诘则关心SCLC的二线颐养。究诘涌现,在既往收受过颐养的SCLC患者中,双特异性抗体Tarlatamab相较于化疗或者显贵改善OS和PFS,缓解率也有所提高。相干词,Tarlatamab的欺诈价钱较高,怎样提高药物可及性,使其更好地管事于临床,是现时的关节问题。
2025ASCO年会后临床施行措施梳理
陈述的终末,周西席对2025ASCO年会后肺癌临床施行措施进行了梳理。
早期NSCLC CheckMate-816究诘的始终随访数据明确了PD-1聚拢化疗新缓助颐养的紧迫性
EGFR突变东谈主群是否要收受EGFR-TKI的新缓助颐养,还需要不雅察到NeoADAURA究诘中EFS至极有酷爱的互异;
SBRT+新缓助/同步/缓助阿替利珠单抗未能改善早期不成手术NSCLC的PFS期和OS期,SBRT仍是早期不成手术NSCLC患者的措施颐养决策
晚期启动基因阳性NSCLC EGFR-TKI颐养后出现MET扩增,赛沃替尼聚拢奥希替尼有望成为新的措施颐养决策
TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗正在成为EGFR-TKI和含铂化疗进展后更优的颐养选拔
KRAS G12C阻拦剂若想参加一线颐养界限,需期待III期究诘落幕的公布
晚期启动基因阴性NSCLC
贝莫苏拜单抗聚拢安罗替尼用于PD-L1阳性NSCLC以及一线肺鳞癌的保管颐养的两项III期究诘阳性指示,贝莫苏拜单抗聚拢安罗替尼或将为NSCLC一线颐养增多新的颐养选拔
SCLC
一线带领化疗后卢比替定聚拢阿替利珠单抗保管颐养,以及二线Tarlatamab的颐养决策,有望构建为ES-SCLC的新颐养款式
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